Раковые опухоли яичников входят в число самых распространённых причин смерти пациенток от онкологических заболеваний. Такая статистика обусловлена поздней диагностикой: 3 из 4 случаев карциномы женских половых желёз обнаруживаются лишь на поздней стадии развития.
Между тем, своевременное лечение многократно повышает шансы пациенток на преодоление недуга: даже между 3-ей и 4-ой стадией болезни прогнозы на пятилетнюю выживаемость различаются более, чем в 5 раз. Одним из способов ранней диагностики злокачественных неоплазий в яичниках является анализ на онкомаркер HE4.
Что такое НЕ4?
Онкомаркеры – это вещества, которые вырабатываются непосредственно опухолевой тканью либо организмом в ответ на злокачественную инвазию. HE4 относится к маркерам второй группы. Это вещество белковой природы в небольшом количестве присутствует даже в здоровом организме.
По своей природе НЕ4 является одним из сывороточных гликопротеинов, основная биологическая функция которых состоит в блокировке протеиназ (ферментов, расщепляющих белковые молекулы на аминокислоты).
Этот белок влияет на деятельность дыхательной системы и репродуктивных органов (маточных труб, эндометрия, яичек).
Биологическая задача самого НЕ4 пока не установлена, однако замечено, что ген WFDC2, отвечающий за синтез гликопротеина, активируется при появлении атипичных эпителиальных клеток в яичниках.
Существенным преимуществом HE-4 как онкомаркера является малая интенсивность реакции на воспалительные заболевания в организме. Это повышает информативность исследования.
Показания к сдаче анализа на концентрацию онкомаркера НЕ4
Основными показаниями к проведению анализа на онкомаркер НЕ4 являются:
- дифференциальная диагностика онкологических заболеваний матки;
- определение риска или наличия карциномы яичников при наличии других неоплазий в репродуктивной системе (в первую очередь, в молочных желёзах);
- ранняя диагностика рака яиничков при наследственной предрасположенности к болезни или при климаксе;
- мониторинг эффективности лечения карциномы половых желёз;
- диагностика метастазов эпителиального рака у женщин.
Сдача анализа на данный онкомаркер может быть назначена как при наличии симптомов патологий в органах малого таза (болей, нарушений менструального цикла, др.), так и в ходе профилактического осмотра. Большинство частных лабораторий включают НЕ4 в число онкомаркеров, которые составляют женский пакет ежегодного онкологического мониторинга.
Доля эпителиального рака половых желёз достигает 90% всех клинических случаев. Оставшиеся 10-20% приходится на герминогенные и мукоидные злокачественные новообразования, в диагностике которых HE-4 неэффективен.
Чтобы компенсировать неэффективность НЕ-4 при некоторых формах рака, его используют в комплексе с онкомаркером СА-125. Именно СА-125 считается основным маркером рака яичников, хотя его специфичность и чувствительность несколько ниже (уровень СА 125 повышается за 8-10 месяцев до полноценного проявления симптомов карцином, а НЕ-4 – за 2-3 года).
Для расчёта вероятности заболевания в пред- и постменопаузе уровень обоих маркеров включают в алгоритм ROMA (буквально «Risk of Ovarian Malignancy Algorithm» – «алгоритм расчёта риска злокачественных опухолей яичников»).
Алгоритм учитывает статус пациентки (до или после климакса) и относительно этого выбирает соотношение значимости диагностических признаков.
И если чувствительность любого наиболее точного онкомаркера рака яичников (НЕ-4) не превышает 80%, то точность оценки по алгоритму ROMA достигает 96%.
Норма и причины ложноположительных результатов
Норма содержания онкомаркера НЕ-4 в крови здоровой женщины не превышает 60-70 Пмоль/л. После климакса этот показатель возрастает вдвое, до 140 Пмоль/л. Более высокие или пограничные значения могут свидетельствовать о развивающейся опухоли яичников, онкологии эндометрия, низкой эффективности противораковой терапии, метастазировании или рецидиве неоплазии половых желёз.
Однако при ряде диагнозов анализ на концентрацию онкологического гликопротеина будет давать ложноположительный результат. К числу этих диагнозов относят:
- нарушения работы почек и печени (хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, гепатит);
- кисты половых желёз;
- эндометриоз;
- муковисцидоз (генетически обусловленное нарушение работы респираторной системы и поджелудочной железы);
- маточные новообразования (фибромы, миомы);
- воспаления в органах малого таза (реакция менее интенсивна, чем у других онкомаркеров).
Несмотря на высокую чувствительность и специфичность показателя, результат может быть и ложноотрицательным.
Это вероятно в случае раннего обращения (когда уровень продуцируемого белка ещё не превысил нормальные значения) либо при наличии неоплазий, которые не провоцируют выработку онкомаркера.
Вследствие этого делать НЕ 4 онкомаркером для монодиагностики новообразований в яичниках специалисты категорически не советуют.
При определении индекса ROMA в предменопаузе результат у здоровых женщин не превышает 11,4%, в постменопаузе – 29,9%.
Оба онкомаркера, которые учитываются этим алгоритмом, в большей или меньшей степени способны реагировать на воспаления и доброкачественные опухоли репродуктивной системы, поэтому даже столь точное исследование не может однозначно говорить о раке.
Например, если ROMA стабильно немного выше нормы или уменьшается со временем, то вероятнее всего подозревать доброкачественную опухоль.
Правила подготовки к исследованию
Правильная подготовка к проведению анализа – одно из основных условий получения достоверного результата.
НЕ-4 является сывороточным гликопротеином, поэтому для определения его концентрации используется венозная кровь. Правила подготовки к сдаче анализа на концентрацию НЕ-4 и для определения индекса ROMA мало отличаются от общих принципов подготовки к исследованию. Перед сдачей биоматериала пациенткам запрещается:
- есть (между употреблением пищи и анализом должно проходить не менее 4-8 часов);
- пить сладкие, газированные и кофеинсодержащие напитки (разрешается только вода);
- курить и употреблять алкоголь (как минимум за сутки до исследования);
- принимать лекарственные средства, не являющиеся жизненно необходимыми (за 3 суток до анализа).
Обо всех принимаемых средствах необходимо оповестить лечащего врача или лаборанта, проводящего исследование. Эта информация заносится в примечания и учитывается при постановке диагноза.
Рекомендованная периодичность проведения анализа – раз в год.
При наличии доброкачественных опухолей репродуктивной системы, наследственной предрасположенности к раку яичников или уже диагностированной злокачественной неоплазии молочной железы частота мониторинга увеличивается вдвое. У женщин с диагностированным раком яичников кровь на анализ берут раз в 3 месяца или чаще, т.к. это позволяет отслеживать эффективность терапии.
Исследование концентрации онкомаркера НЕ 4 является одним из важных этапов диагностики злокачественных гинекологических заболеваний. Учитывая статистику заболеваемости и смертности пациенток на поздних стадиях онкологии яичников, регулярная сдача анализов и прохождение профилактических осмотров в интересах пациенток.
