Болезнь Вальденстрема (макроглобулинемия)

Болезнь Вальденстрема (макроглобулинемия) — что это такое и как лечить

Макроглобулинемией Вальденстрема называют опухоль костного мозга, которая формируется из лимфоцитов, представляющих собой уникальный вид лейкоцитов, то есть белых кровяных телец, либо это также могут быть плазмоциты — созревшие клетки, обладающие способностью образовывать иммуноглобулины, а именно некие белки, принимающие участие в защитных реакциях человеческого организма.

Макроглобулинемия Вальденстрема была открыта в 1948 году.

Описание заболевания

Клетки, подвергнувшиеся опухолевому воздействию, начинают производить значительное число одинакового иммуноглобулина. В самом начале такой болезни процесс практически не отличается от постоянного лимфолейкоза — опухоли зрелых лимфоцитов.

анализ крови

  • Кардинальное отличие заключается в повышенном производстве белка на фоне макроглобулинемии Вальденстрема.
  • Такое вещество способно повышать вязкость крови и провоцирует образование тромбозов, вследствие чего происходит закрытие промежутка кровеносных сосудов и кровотока.

Симптомы патологии

Полный набор симптомов макроглобулинемии заключает в себе сразу ряд различных синдромов и представляет собой постоянную совокупность проявлений болезни, объединенную одним процессом развития.

К общим симптомам макроглобулинемии Вальденстрема следует отнести повышенное потоотделение, боли в суставах, слабость, утомляемость, увеличение температуры тела в пределах 37 до 37,5 градусов, а также снижение массы тела.

Различают гиперпластический синдром – это означает увеличение органов в организме, в области которых появляются опухолевые клетки. Такой синдром встречается почти у половины пациентов.

В этом случае наиболее часто можно встретиться с такими проявлениями, как сильная тяжесть в правом подреберье, которая появляется ввиду изменения размеров печени, увеличение лимфоузлов, а также ощущение тяги в левом подреберье из-за процесса патологии селезенки.

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема довольно неприятны. Рассмотрим течение болезни подробнее.

Источник: https://www.syl.ru/article/339464/bolezn-makroglobulinemiya-valdenstrema-prichinyi-i-lechenie

Макроглобулинемия и ее особенности

покраснения на груди

Под термином «макроглобулинемия» объединены клинические состояния с наличием моноклонального макроглобулина, который продуцируется В-лимфоидными элементами, ответственными в норме за синтез М-глобулина

Макроглобулинемия Вальденстрема встречается в 10 раз реже, чем множественная миелома, чаще у мужчин. Возраст больных от 30 до 90 лет, средний возраст около 60 лет.

Что провоцирует Макроглобулинемия Вальденстрема:

Подобно миеломной болезни, она несколько чаще встречается у мужчин, а заболеваемость растет с возрастом (половина больных старше 64 лет). У некоторых больных IgM взаимодействует с миелин-ассоциированным гликопротеидом.

Этот гликопротеид утрачивается при демиелинизирующих заболеваниях периферической нервной системы, подобно хорошо изученному основному (ударение на втором слоге) белку миелина у больных рассеянным склерозом (не исключено, что потеря миелин- ассоциированного гликопротеида начинается раньше и более значительна, чем потеря основного (ударение на втором слоге) белка).

В некоторых случаях развитию макроглобулинемии Вальденстрема предшествует нейропатия.

Есть предположение, что болезнь начинается с вирусной инфекции, которая приводит к образованию антител, перекрестно реагирующих с компонентами здоровых тканей. Как и при миеломной болезни, поражается костный мозг, однако остеолиза и гиперкальциемии нет.

Уровень парапротеина в сыворотке тоже превышает 30 г/л, но из-за больших размеров молекулы IgM не проникают через клубочки, а легкие цепи экскретируются с мочой только у 20% больных. Поэтому почки при макроглобулинемии Вальденстрема страдают редко.

У 80% больных легкие цепи имеют изотип каппа.

Генетическая предрасположенность к макроглобулинемии Вальденстрема подтверждается случаями семейной макроглобулинемии, иммуноглобулиновых аномалий у некоторых родственников больных макроглобулинемией. Обсуждается роль воспалительных процессов и неоплазм в развитии макроглобулинемии.

Патогенез (что происходит?) во время Макроглобулинемии Вальденстрема:

Макроглобулинемия Вальденстрема встречается изолированно и в сочетании со злокачественными лимфомами, неопластическими процессами, некоторыми инфекционными и воспалительными заболеваниями, а также как стабильная серологическая аномалия при отсутствии признаков злокачественного или другого заболевания (так называемая доброкачественная моноклональная гаммапатия).

Симптомы Макроглобулинемии Вальденстрема:

Задолго до появления выраженных клинических симптомов больные отмечают недомогание, слабость, похудание, нередко у них повышена СОЭ. По мере препрессирования заболевания развиваются гепато- и спленомегалия, увеличиваются лимфатические узлы.

В патологический процесс вовлекаются легкие, почки, центральная нервная система, стенка кишечника; костные боли не являются доминирующим симптомом, диффузный остеопороз чаще служит отражением возраста больных. Может развиваться мочекислая нефропатия и окклюзия гломерулярных капилляров.

  • Амилоидоз первоначально обнаруживается в печени и селезенке, описана амилоидная артропатия.
  • Иммунодефицитный синдром клинически проявляется повышенной наклонностью больных к инфекционным заболеваниям.
  • Синдром, обусловленный повышенной вязкостью сыворотки крови, наблюдающийся у 1/3 больных, характеризуется церебропатией, ретинопатией и кровоточивостью.

Геморрагический синдром в виде носовых, десневых, кишечных кровотечений и петехий на коже является следствием повышенной концентрации макроглобулина, который покрывает поверхность тромбоцитов, изменяя активность 3-го фактора тромбоцитов, а также результатом образования комплексов между макроглобулином и VIII фактором свертывания.

посинение рук

В стадии прогрессирования заболевания развивается анемия, у некоторых больных наблюдается нейтропения, панцитопения. В гемограмме у части больных увеличивается процент лимфоцитов.

В 50% случаев выявляется тромбоцитопения. Может наблюдаться гиперурикемия. Лимфоцитоз в пунктатах костного мозга отмечается у 90% больных.

Основной клеточный субстрат болезни представлен малыми лимфоцитами, имеющими узкую зону цитоплазмы, чаще базофильной.

Гистологическая картина костного мозга и лимфатических узлов характеризуется диффузной или узловатой пролиферацией лимфоидных клеток и наличием белковых, PAS-положительных флоккулятов в цитоплазме клеток, межклеточных пространствах, пропитыванием белковыми массами стромы и стенок сосудов.

Одним из первых лабораторных признаков белковых нарушений является увеличение скорости оседания эритроцитов и образование «монетных столбиков».

При электрофорезе белков сыворотки крови выявляется гомогенный пик (М-градиент) с электрофоретической подвижностью в зоне бета или гамма.

Диагноз подтверждается иммуноэлектрофорезом, при котором устанавливается IgM-природа парапротеина. Макроглобулин содержит н или ламбда легкие цепи.

Ультра центрифугирование обнаруживает гомогенный IgM с константой седиментации 19S. IgM составляет от 20 до 70% общего белка плазмы.

Моноклональный IgM выявляют иммунофлюоресцентными методами в цитоплазме продуцирующих клеток и на поверхности большей части лимфоидных элементов. Мочевой протеин Бенс-Джонса выявляется 1/3 больных и идентифицируется как легкие цепи М-компонента.

Диагностика Макроглобулинемии Вальденстрема:

Макроглобулинемия диагностируется на основании характерных аномалий сывороточных протеинов и типичных изменений крови и костного мозга.

Если не увеличены лимфатические узлы, печень, селезенка или нет характерной картины костного мозга и концентрация макроглобулина в крови с годами не увеличивается, можно думать о доброкачественной моноклональной гаммапатии. Поскольку симптоматическая макроглобулинемия иногда встречается при различных опухолях и воспалительных заболеваниях, необходимы тщательные диагностические поиски с целью их исключения.

Лечение Макроглобулинемии Вальденстрема:

На ранних стадиях макроглобулинемии Вальденстрема при отсутствии признаков прогрессирования заболевания больным необходимо лишь диспансерное наблюдение гематолога. При увеличении лимфатических узлов, развитии синдрома повышенной вязкости крови назначают цитостатическую терапию.

Применяют хлорбутин (аналог лейкерана), мельфалан, циклофосфан. В результате лечения у большинства больных наблюдается уменьшение размеров лимфоузлов, печени и селезенки, снижение уровня М-компонента, содержания макроглобулина и вязкости сыворотки, улучшение показателей гемоглобина.

Чаще используют хлорбутин по 6-8 мг ежедневно в течение 2-4 нед, при назначении более высоких доз (10-12 мг в день) возможно развитие необратимой костномозговой аплазии. Поддерживающие дозы препарата (2-6 мг) назначают ежедневно или через день.

Лечение проводят под систематическим контролем показателей крови и продолжают неопределенно долго, так как после отмены препарата быстро развивается рецидив, трудно контролируемый лекарственной терапией.

У некоторых больных с помощью хлорбутина поддерживается состояние компенсации в течение многих лет.

Противоопухолевым эффектом при макроглобулинемии Вальденстрема обладает циклофосфан в суточных дозах 50-200 мг (ежедневно). Препарат назначается преимущественно больным со значительным увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, опухолевыми образованиями в области костей: циклофостерапию циклофосфаном можно сочетать с местным лучевым лечением.

При макроглобулинемии Вальденстрема одним из клинических проявлений опухолевой прогрессии могут быть опухолевые разрастания в лимфоидной ткани (с интра- и экстранодальной локализацией) и вне лимфоидных органов (в коже, подкожной клетчатке, костях, легких и т. д.).

В этих случаях назначают полихимио- или лучевую терапию в соответствии с принципами лечения лимфосарком.

При развитии цитопении и/ или кровоточивости цитостатическую терапию сочетают с периодическими курсами глюкокортикоидных гормонов в дозах, соответствующих 40-60 мг преднизолона с постепенным их уменьшением.

Важная роль в системе лечения синдрома повышенной вязкости крови принадлежит интенсивному плазмаферезу, который проводят 2-3 раза в неделю, удаляя за одну процедуру от 1200 до 2000 и более мл плазмы (всего осуществляется не менее 10 процедур).

Читайте также:  Лечение всд (вегетососудистой дистонии) и панических атак

При оптимальном режиме процедуры удаленный объем плазмы замещается равным объемом трансфузионных сред (альбумином, свежезамороженной донорской плазмой, реополиглюкином). На фоне синдрома повышенной вязкости крови, протекающего с выраженными геморрагиями, может возникнуть глубокая анемия, требующая трансфузии эритроцитной массы.

Цитостатическая и глюкокортикоидная терапия в период проведения плазмаферезов продолжается. Показания к применению плаэмаферезов могут возникнуть также при криоглобулинемии.

Источник: http://fzoz.ru/bolezni/makroglobulinemiya-valdenstrema

Биология и медицина

Макроглобулинемия Вальденстрема — заболевание из группы парапротеинемических гемобластозов : злокачественное разрастание плазматических клеток, продуцирующих макроглобулины .

В 1948 г. Вальденстрем описал злокачественную опухоль из лимфоплазмоцитоидных клеток , секретирующих IgM . В клинической картине доминировал синдром повышенной вязкости крови ; в отличие от миеломной болезни отмечалось увеличение лимфоузлов , увеличение печени и увеличение селезенки .

  • Макроглобулинемия Вальденстрема сходна с родственными ей хроническим лимфолейкозом , лимфомой из малых лимфоцитов и миеломной болезнью . При IgM-миеломе , в отличие от макроглобулинемии Вальденстрема, имеются остеолитические очаги , которые могут осложниться патологическими переломами.
  • Лимфоплазмацитарные клетки секретируют моноклональный IgM , т.е. макроглобулин Вальденштрема . У некоторых больных IgM взаимодействует с миелин-ассоциированным гликопротеидом .
  • Этот гликопротеид утрачивается при демиелинизирующих заболеваниях периферической нервной системы, подобно хорошо изученному основному белку миелина у больных рассеянным склерозом (не исключено, что потеря миелин- ассоциированного гликопротеида начинается раньше и более значительна, чем потеря основного белка).

Этиология макроглобулинемии Вальденстрема . Подобно миеломной болезни , она несколько чаще встречается у мужчин, а заболеваемость растет с возрастом (половина больных старше 64 лет). У некоторых больных IgM взаимодействует с миелин-ассоциированным гликопротеидом .

Этот гликопротеид утрачивается при демиелинизирующих заболеваниях периферической нервной системы, подобно хорошо изученному основному (ударение на втором слоге) белку миелина у больных рассеянным склерозом (не исключено, что потеря миелин- ассоциированного гликопротеида начинается раньше и более значительна, чем потеря основного (ударение на втором слоге) белка).

В некоторых случаях развитию макроглобулинемии Вальденстрема предшествует нейропатия .

Есть предположение, что болезнь начинается с вирусной инфекции, которая приводит к образованию антител, перекрестно реагирующих с компонентами здоровых тканей. Как и при миеломной болезни, поражается костный мозг, однако остеолиза и гиперкальциемии нет.

Уровень парапротеина в сыворотке тоже превышает 30 г/л, но из-за больших размеров молекулы IgM не проникают через клубочки, а легкие цепи экскретируются с мочой только у 20% больных. Поэтому почки при макроглобулинемии Вальденстрема страдают редко.

У 80% больных легкие цепи имеют изотип каппа.

Болезнь начинается со слабости , утомляемости и частых инфекций , но носовые кровотечения , нарушения зрения и неврологическая симптоматика ( нейропатия , дурнота , головная боль , преходящие парезы ) при макроглобулинемии Вальденстрема гораздо более часты, чем при миеломной болезни .

При физикальном исследовании выявляют увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалию ; при офтальмоскопии видны характерные для синдрома повышенной вязкости крови расширенные вены с сужениями (» колбасные вены «).

Анемия обычно носит нормоцитарный нормохромный характер; » монетные столбики » и положительная проба Кумбса гораздо более часты, чем при миеломной болезни . В крови часто обнаруживаются атипичные лимфоциты.

Примерно в 10% случаев парапротеин обладает свойствами криоглобулина .

В отличие от ревматоидного артрита и других аутоиммунных болезней , при которых чаще наблюдается смешанная криоглобулинемия , макроглобулинемии Вальденстрема более свойственна моноклональная криоглобулинемия : криоглобулины представляют собой моноклональные IgM, а не иммунные комплексы из IgG и антител к нему (класса IgM или IgA).

Эта болезнь возникает в результате неконтроллируемой пролиферации клеток промежуточного типа, называемых лимфоплазмацитарными клетками , которые секретируют моноклональный IgM , т.е. макроглобулин Вальденштрема .

Примечательно, что многие моноклональные белки данного типа имеют активность аутоантител — например, направлены к ДНК, IgG ( ревматоидные факторы ) и так далее. Высказано предположение, что клетки, секретирующие эти белки, имеют общее происхождение с клетками хронического лимфолейкоза .

Поскольку IgM секретируется в больших количествах и сосредоточен в сосудистом русле, наблюдается заметное повышение вязкости крови. С этим удается на какое-то время справиться, проводя в большом объеме плазмаферез .

В целом болезнь протекает довольно доброкачественно и прогноз вполне благоприятен, пока в крови не появляются опухолевые лимфоплазмацитарные клетки, что служит угрожающим признаком прогрессии.

Обычно болезнь возникает в возрасте 50-70 лет, несколько чаще у мужчин, чем у женщин.

У многих больных отмечаются слабость , утомляемость , склонность к кровотечениям (которая может быть обусловлена как нарушением функции тромбоцитов, так и снижением уровня факторов свертывания), увеличение лимфоузлов , селезенки и печени , может повышаться вязкость плазмы.

Кости обычно не поражаются. У некоторых больных в крови появляются криоглобулины , в таких случаях основными проявлениями заболевания становятся синдром Рейно и холодовая крапивница .

Диагностика:

  • — У большинства больных отмечается анемия .
  • — Прямая проба Кумбса чаще всего отрицательна.
  • — При электрофорезе выявляется фракция макроглобулинов (обычно более 3 г%).
  • — Уровень нормальных иммуноглобулинов иногда снижен. У некоторых больных макроглобулины, подобно холодовым агглютининам и ревматоидному фактору, образуют комплексы с IgG, преципитирующие при низкой температуре.
  • — В костном мозге более 30% клеток — плазматические.
  • — В отличие от миеломной болезни , при макроглобулинемии Вальденстрема обычно наблюдается увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия , а поражение костей и гиперкальциемия отмечаются редко.

Лечение. Заболевание протекает по-разному. Обычно оно медленно прогрессирует. При повышении вязкости плазмы проводят плазмаферез. Применяются хлорамбуцил и преднизон или циклофосфамид , винкристин и преднизон . болезнь в крови

Источник: http://medbiol.ru/medbiol/har/00350ee5.htm

Доктор Разумова о болезни и ее симптомах

Парапротеинемические гемобластозы (иммуноглобулин-секретирующие лимфомы) — группа В-клеточных лимфом, при которых развивается пролиферация В-лимфоцитов, способных секретировать иммуноглобулин (Ig) или их фрагменты, и сопровождающаяся избыточной продукцией так называемых парапротеинов – Ig, отличающихся от нормальных сывороточных белков по своим физико-химическим свойствам.

Из всех заболеваний этой группы наиболее часто (10—15% от всех гематологических опухолей человека) встречается множественная миелома как результат злокачественной опухолевой пролиферации плазматических клеток в костном мозге, сопровождающейся гиперпродукцией аномального парапротеина (это, как правило, IgG, иногда – IgA и легких цепей иммуноглобулинов, в редких случаях — IgD, IgM или Ig других групп).

Макроглобулинемия Вальденстрема встречается значительно реже (в 10 раз) миеломной болезни и является результатом опухолевой пролиферации в тканях (костном мозге, печени, селезенке, лимфатических узлах и др.) лимфоцитов и плазматических клеток (лимфоцитарная лимфома с плазмоцитарной дифференциацией) и сопровождается гиперсекрецией моноклонального IgM.

Кроме миеломной болезни и макроглобулинемии Вальденстрема в группу иммунсекретирующих лимфом относят также солитарные плазмоцитомы, лимфомы с моноклональной секрецией Ig, болезни тяжелых цепей Ig и трудноклассифицируемые Ig-секретирующие опухоли.

Клинической особенностью всех форм парапротеинемических гемобластозов является синдром белковой патологии (нефропатия, амилоидоз, полинейропатия, гипервязкость, нарушение гемостаза, гуморальный иммунодефицит), который может определять прогноз заболевания.

Каждая из групп глобулин-секретирующих лимфом имеет свои особенности клинического течения.

Клиническое наблюдение

Больной Б., 53 года, инженер, поступил в терапевтическое отделение с жалобами на слабость, головокружение, потливость, одышку при нагрузке, головокружение, периодические носовые кровотечения, ухудшение зрения.

Из анамнеза известно, что за 3 месяца до поступления в клинику отмечался кашель, насморк, субфебрильная температура. Лечился самостоятельно домашними средствами, к врачу не обращался. Затем постепенно стали нарастать общая слабость, головокружение, появились носовые кровотечения, ухудшилось зрение. За последние 3 месяца похудел на 10?кг. После обращения к врачу был госпитализирован.

В анамнезе отмечаются редкие простудные заболевания. Наследственность не отягощена.

Вредные привычки отрицает. Аллерго­анамнез без особенностей.

При осмотре: состояние больного средней тяжести, сознание ясное, положение активное, кожные покровы и конъюнктивы бледные, чистые. Кожа сухая. Отеков нет. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Повышенного питания.

Грудная клетка правильной формы, участвует в акте дыхания равномерно, при пальпации безболезненная. Дыхание везикулярное, проводится во все отделы легких. Хрипов нет. Частота дыхательных движений — 17 в мин.

Читайте также:  Ферритин в анализе крови: норма и повышенный показатель

Область сердца не изменена. Границы сердца в пределах нормы. При аускультации сердца первый тон сохранен, выслушивается систолический шум на верхушке без проведения в другие области. Артериальное давление — 140/80 мм рт. ст., частота сердечных сокращений — 80 ударов в мин.

Язык влажный, глотание свободно, живот увеличен за счет подкожно-жировой клетчатки. Симптомов раздражения брюшины нет. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см. Пальпируется полюс селезенки.

В клиническом анализе крови отмечается анемия (гемоглобин 54 г/л), уменьшение количества эритроцитов до 1, 43?1012/л, гиперхромия (цветной показатель — 1,13), тромбоциты снижены до 73?109/л.

Количество лейкоцитов увеличено до 13,4?109/л: миелоциты составляют 1%, метамиелоциты 2%, палочкоядерные нейтрофилы 8%, сегментоядерные нейтрофилы 23%, лимфоциты 58% (абсолютный и относительный лимфоцитоз), моноциты 3%, плазматические клетки 5%, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) резко ускорена (80 мм в час).

Общий анализ мочи: моча светло-желтая прозрачная, плотность мочи – 1025, pH 5,0, белок — следы, лейкоциты 1—2 в поле зрения. Белок Бенс-Джонса отсутствует.

Источник: http://medkniga.ucoz.net/publ/klinicheskij_opyt_bolezn_valdenstrema/1-1-0-132

Профилактика заболевания

Макроглобулинемия Вальденстрема — один из представителей злокачественных моноклональных гаммапатий.

Это хроническое, вялотекущее и лимфопролиферативное расстройство характеризуется высоким уровнем макроглобулина (иммуноглобулин М [IgM]), повышенной вязкостью сыворотки крови, а также наличием лимфоплазмацитов в костном мозге.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Эпидемиология

Макроглобулинемия Вальденстрема является относительно редким заболеванием, на него приходится примерно 2% от всех гематологических злокачественных новообразований. Большинство пациентов диагностируются на это расстройство в возрасте 70-80 лет (с небольшим преобладанием мужчин).

Макроглобулинемия Вальденстрема. Причины

Причины развития макроглобулинемии Вальденстрема еще неизвестны. Экологические, семейные, генетические и вирусные факторы не были подтверждены.

Но в одном из исследований примерно 20% из 180 пациентов имели родственника первой степени родства с этим же расстройством или с другими B-клеточными лимфопролиферативными расстройствами, это натолкнуло исследователей на идею, что некоторые генетические факторы могут играть роль в развитии этого расстройства.

Гепатит С, гепатит G и вирус герпеса 8 также были причастны к развитию макроглобулинемии Вальденстрема, но у исследователей пока еще нет значимых данных, которыми можно было бы поддержать причинную связь между этими вирусами и макроглобулинемией Вальденстрема.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Симптомы и проявления

Начало болезни коварное, а первые клинические особенности часто неспецифические. Многие пациенты не ощущают никаких симптомов и диагностируются случайно после проведения анализов крови по другим причинам. В целом, макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется следующими особенностями:

  • Слабость – 66%
  • Анорексия – 25%
  • Периферическая нейропатия – 24%
  • Потеря веса – 17%
  • Лихорадка – 15%
  • Феномен Рейно – 11%. Феномен Рейно связан с криоглобулинемией и может предшествовать развитию других серьезных осложнений

Изменения психического состояния, в том числе вялость, оцепенение или даже кома, также могут произойти. Инфильтрация опухолевых клеток в ЦНС может вызвать синдром спутанности сознания, потерю памяти, дезориентацию, нарушения моторики и другие неврологические осложнения. Признаки синдрома повышенной вязкости, которые могут быть опасными для жизни, включают:

  • Кровотечение
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Нечеткое зрение
  • Проблемы с слухом или зрением

Пациенты часто поступают в больницу с историей аномальных кровотечений. У лиц с желудочно-кишечными нарушениями часто отмечаются нарушения всасывания, кровотечения и понос. Кожные проявления этого расстройства включают:

  • Пурпура
  • Буллезное заболевание кожи
  • Папулы на конечностях
  • Кожные бляшки и узелки
  • Хроническая крапивница (синдром Шницлера)
  • Феномен Рейно
  • Сетчатое ливедо
  • Акроцианоз

Застойная сердечная недостаточность является необычным проявлением, ее часто сопровождает вздутие яремной вены, перемещенный верхушечный толчок и аномальные звуки в легких.

Периорбитальные массы, которые могут возникнуть в результате инфильтрации злокачественных клеток в ретро-орбитальные структуры и слезные железы, также были описаны у некоторых пациентов. Это может привести к экзофтальму и параличу зрительного нерва. Костные поражения и амилоидоз встречаются редко.

болезнь ног

Макроглобулинемия Вальденстрема. Диагностика

Проявления макроглобулинемии Вальденстрема изменчивы.

Больные, которые обращаются за помощью с необъяснимой усталостью и слабостью, неврологическими симптомами, необъяснимыми кровотечениями, офтальмологическими нарушениями и невропатиями, должны подозреваться на макроглобулинемию Вальденстрема, особенно потому, что симптомы повышенной вязкости могут быть опасными для жизни. Электрофорез белка, количественное измерение иммуноглобулина и гипервязкости имеют решающее значение в диагностике.

Лабораторная диагностика макроглобулинемии Вальденстрема зависит от фиксации значительного увеличения моноклональных IgM и от выявления злокачественных клеток (обычно в пробах костного мозга).

Нормохромная анемия, лейкопения и тромбоцитопения также часто наблюдаются у пациентов.

Анемия является наиболее частой находкой, она присутствует у 80% пациентов с симптоматической макроглобулинемией Вальденстрема.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Лечение

Пациенты, которые отвечают критериям макроглобулинемии Вальденстрема, но без повреждения органов-мишеней, считаются теми, кто имеет вялотекущее заболевание.

Для бессимптомных пациентов лечение не указывается (как правило), но они должны проходить регулярные и тщательные обследования.

Гипервязкость с неврологическими или офтальмологическими нарушениями, периферическая невропатия, амилоидоз, симптоматическая криоглобулинемия, цитопении и прогрессивная анемия являются показаниями к инициации лечения. Современные методы лечения этого заболевания включают:

  • Плазмаферез (для пациентов с симптоматической гипервязкостью)
  • Ибрутиниб
  • Ритуксимаб (антитело против CD20)
  • Аналоги пуриновых нуклеозидов
  • Алкилирующие агенты
  • Талидомид
  • Бортезомиб
  • Эверолимус
  • Алемтузумаб
  • Интерферон альфа
  • Комбинированная терапия
  • Высокие дозы химиотерапевтических препаратов
  • Пересадка костного мозга

Лицам с синдромом повышенной вязкости требуется неотложная помощь, большинство других пациентов можно лечить амбулаторно. Периодические медицинские обследования (выявление признаков органомегалии, обычные биохимические анализы, определение уровня сывороточного парапротеина, вязкости сыворотки и анализы коагуляции) должны выполняться регулярно.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Прогноз

Исследователи установили, что даже несмотря на эволюцию в лечении этого расстройства, значительного улучшения прогноза для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема не было достигнуто. Неблагоприятные прогностические факторы включают:

  • Возраст старше 65 лет
  • Гемоглобина менее 10 г/л
  • Уровень альбумина менее 4,0 г/дл
  • Повышение уровня бета-2-микроглобулина

Наиболее важные причины смерти:

  • Прогрессирование пролиферативного процесса
  • Инфекции
  • Сердечная недостаточность
  • Почечная недостаточность
  • Инсульты
  • Кровотечения в ЖКТ

Переход к более агрессивному иммунобластному варианту встречается реже (6% случаев).

Источник: http://redkie-bolezni.com/makroglobulinemiya-valdenstrema/

Медикаментозное лечение

Макроглобулинемией Вальденстрема называют опухоль костного мозга, которая формируется из лимфоцитов, представляющих собой уникальный вид лейкоцитов, то есть белых кровяных телец, либо это также могут быть плазмоциты — созревшие клетки, обладающие способностью образовывать иммуноглобулины, а именно некие белки, принимающие участие в защитных реакциях человеческого организма. Макроглобулинемия Вальденстрема была открыта в 1948 году.

Описание недуга

Клетки, подвергнувшиеся опухолевому воздействию, начинают производить значительное число одинакового иммуноглобулина. В самом начале такой болезни процесс практически не отличается от постоянного лимфолейкоза — опухоли зрелых лимфоцитов.

Кардинальное отличие заключается в повышенном производстве белка на фоне макроглобулинемии Вальденстрема.

Такое вещество способно повышать вязкость крови и провоцирует образование тромбозов, вследствие чего происходит закрытие промежутка кровеносных сосудов и кровотока.

Симптомы патологии

Полный набор симптомов макроглобулинемии заключает в себе сразу ряд различных синдромов и представляет собой постоянную совокупность проявлений болезни, объединенную одним процессом развития.

К общим симптомам макроглобулинемии Вальденстрема следует отнести повышенное потоотделение, боли в суставах, слабость, утомляемость, увеличение температуры тела в пределах 37 до 37,5 градусов, а также снижение массы тела.

Различают гиперпластический синдром – это означает увеличение органов в организме, в области которых появляются опухолевые клетки. Такой синдром встречается почти у половины пациентов.

В этом случае наиболее часто можно встретиться с такими проявлениями, как сильная тяжесть в правом подреберье, которая появляется ввиду изменения размеров печени, увеличение лимфоузлов, а также ощущение тяги в левом подреберье из-за процесса патологии селезенки.

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема довольно неприятны. Рассмотрим течение болезни подробнее.

Источник: https://blogdoc.ru/bolezn-makroglobylinemiia-valdenstrema-prichiny-i-lechenie/

Заболевание из группы парапротеинемических гемобластозов

Вальденстрема болезнь (Waldenstrom morbus) — заболевание из группы парапротеинемических гемобластозов, характеризующееся гиперплазией В-лимфоидных элементов костного мозга, секретирующих моноклональный IgM.

Болезнь описана Вальденстремом в 1948 году как злокачественная опухоль, состоящая из лимфоплазмоцитоидных клеток. Второе название — макроглобулинемия Вальденстрема, по клинической картине сходна с хроническим лимфолейкозом, миеломной болезнью, лимфомой из малых лимфоцитов.

Читайте также:  Как лечить атеросклероз аорты и сердца

  • Макроглобулинемия Вальденстрема встречается в основном у мужчин в возрасте старше 60 лет. Заболевание развивается медленно, для него характерна общая слабость, утомляемость, частые инфекции, снижение веса, увлечение скорости оседания эритроцитов.
  • Возможны носовые кровотечения, головная боль, дурнота, нарушения зрения. Впоследствии возможно увеличение лимфоузлов, селезенки и печени, поражение легких, нервной системы, почек.
  • Характерный признак – повышенная вязкость крови, которая объясняется высоким количеством микроглобулина, и также стремлением эритроцитов склеиваться в «монетные столбики».

В периферической крови обнаруживается тромбоцитопения, нормохромная анемия, лейкоцитоз с абсолютным лимфоцитозом, лейкопения с гранулоцитопенией и относительным лимфоцитозом. В костном мозге наблюдается лимфоидная пролиферация малых лимфоцитов с базофилией цитоплазмы.

Для диагностики болезни Вальденстрема важны следующие моменты:

— наличие анемии;

  • — отрицательность прямой пробы Кумбса;
  • — при электрофорезе выявляется фракция макроглобулинов;
  • — иногда макроглобулины образуют комплексы с IgG, преципитирующие при низкой температуре;
  • — в костном мозге содержится более 30% плазматических клеток;
  • — увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия, отсутствие поражения костей.

Диагноз ставится на основании клинических симптомов и лабораторных исследований.

Источник: http://hematologiya.ru/terminologiya/valdenstrema-bolezn.htm

Редкое наследственное заболевание

Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема (болезнь Вальденстрема) — редкое наследственное гематологическое (то есть связанное с кроветворной функцией) заболевание, а точнее, синдром. Его характерной особенностью является появление в крови патогенного высокомолекулярного белка макроглобулина.

Здоровые В-лимфоциты (клетки иммунной системы) вырабатывают антитела, представляющие собой белковые молекулы, в том числе М-глобулин. При нарушении функции некоторых кроветворных органов, чаще всего костного мозга, вместо доброкачественных В-лимфоцитов продуцируются их злокачественные клоны, вырабатывающие макроглобулин.

Он накапливается в крови, повышает ее вязкость и угнетает деятельность клеток, ответственных за свертываемость. В результате кровоток замедляется, а кровоточивость усиливается.

Механизм запуска этого патологического процесса точно не установлен. В настоящее время наиболее вероятной представляется вирусно-генетическая теория заболевания.

  • Некоторые вирусы (около 15 видов) при сбое в работе иммунной системы могут проникать внутрь незрелых клеток костного мозга и провоцировать их аномальное деление.
  • Есть подтверждения наследственной предрасположенности к макроглобулинемии: болезнь часто встречается у родственников, а также у людей с хромосомными аномалиями.

Помимо внутренней, генетической предрасположенности, есть ряд внешних факторов, способствующих развитию болезни Вальденстрема:

  • воздействие радиации, облучения;
  • контакт с некоторыми химикатами (в основном, лакокрасочными материалами);
  • прием ряда антибиотиков и лекарственных препаратов, содержащих соли золота;
  • поражение патогенными микроорганизмами: вирусами, бактериями, вызывающими туберкулез и кишечные инфекции;
  • хирургические операции.

Заболевание может протекать как стабильная серологическая аномалия (выработка патогенных антител) без прогрессирования, осложнений и признаков злокачественности. Но часто макроглобулинемия сочетается с онкологическими процессами, злокачественной лимфомой, инфекционными и воспалительными заболеваниями различных органов.

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема

Выделяют общие симптомы макроглобулинемии и ряд специфических синдромов.

К неспецифическим признакам относятся:

  • слабость и утомляемость;
  • субфебрильная температура;
  • повышенная потливость;
  • беспричинная потеря веса;
  • суставные боли.

Специфические признаки макроглобулинемии Вальденстрема:

  • гиперпластический синдром, проявляющийся увеличением органов из-за опухолевых процессов, чаще всего затрагивает лимфоузлы, селезенку, печень. Увеличение этих внутренних органов вызывает ощущение тяжести соответственно в правом или левом подреберье;
  • геморрагический синдром — повышенная кровоточивость десен, частые носовые кровотечения, возникновение подкожных точечных кровоизлияний;
  • синдром повышенной вязкости (явления, связанные с замедлением кровотока) – ограничение подвижности конечностей, приступы временной глухоты, после которых слух восстанавливается, вялость и заторможенность;
  • иммунодефицитный синдром – повышенная подверженность инфекционным заболеваниям.

По мере прогрессирования макроглобулинемии развивается параамилоидоз, то есть нарушение функций различных органов, в которых откладывается патогенный белок. Возможные проявления:

  • нарушения сердечного ритма;
  • набухание и ограниченная подвижность языка;
  • тугоподвижность суставов;
  • поражение нервов и ощущения онемения или болей в разных отделах организма.

Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема

Больной макроглобулинемией Вальденстрема может обратиться к терапевту с жалобами на общую симптоматику, но при подозрении на это заболевание ему необходимо обследование у гематолога. Результаты осмотра должны подкрепляться рядом анализов и исследований.

Диагностика начинается с опроса пациента, анализа его жалоб и изучения анамнеза жизни (наличие хронических, наследственных, онкологических заболеваний, вредных привычек и профессиональных вредностей). Затем проводится физикальный осмотр, в ходе которого особое внимание уделяется цвету кожных покровов, размерам лимфоузлов, границам печени и селезенки, а также измеряются пульс и давление.

Назначают лабораторные и инструментальные исследования, в первую очередь, анализы крови:

  • общий выявляет снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина, повышение СОЭ и слипание эритроцитов в столбики, уровень тромбоцитов обычно снижается, а лейкоцитов снижается или остается в норме;
  • биохимический – повышение содержания креатина и кальция;
  • исследование белкового состава методом электрофореза – повышение уровня белка в крови и наличие в ней макроглобулина. Это важнейший диагностический критерий макроглобулинемии Вальденстрема.

Также проводятся:

  • общий анализ мочи;
  • пункция костного мозга и исследование его кроветворной функции;
  • исследование костного мозга в комплексе с костью и надкостницей (трепанобиопсия);
  • биопсия тканей, предположительно пораженных опухолью;
  • УЗИ внутренних органов, в первую очередь, печени и селезенки;
  • рентгенография костей (категорически недопустимо применение контрастных веществ);
  • МРТ, СКТ;
  • ЭКГ для выявления воздействия заболевания на работу сердца.

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

Лечение назначается гематологом и зависит от стадии заболевания, состояния больного. Обязательна постановка на диспансерный учет и постоянное наблюдение. В начальной стадии и при бессимптомном течении применяется тактика выжидания, а лечение начинают, только если отмечается рост опухоли. Интенсивность терапии зависит от скорости прогрессирования заболевания.

Методы лечения:

  • химиотерапия противоопухолевыми препаратами (цитостатиками) по разрабатываемой индивидуально для каждого пациента схеме, может дополняться приемом глюкокортекоидов;
  • экстракорпоральная очистка крови – гемодиализ, гемосорбция, плазмафорез;
  • при угрожающих жизни состояниях (тяжелая анемия, анемическая кома) – переливание донорской эритроцитарной массы;
  • при инфекционных осложнениях – большие дозы антибиотиков широкого спектра действия;
  • пересадка костного мозга — наиболее эффективный, но связанный с высоким риском осложнений метод, к которому прибегают редко.

Реабилитация

Полное излечение возможно только при трансплантации костного мозга. Для сохранения качества жизни больным показана максимально возможная в их состоянии физическая нагрузка, а также лечебная физкультура по разработанным в индивидуальном порядке комплексам. Назначаются поддерживающие дозы цитостатиков пожизненно.

Последствия

Макроглобулинемия Вальденстрема относится к заболеваниям с летальным исходом, продолжительность жизни при ней составляет в среднем 4-5 лет, а при благоприятном течении и эффективности подобранной терапии — 10-12 лет.

Развитие ряда осложнений ухудшает качество жизни и сокращает ее продолжительность. Большинство расстройств при этом заболевании связано с недостаточностью кровоснабжения различных органов, а также изменениями состава крови.

К осложнениям болезни Вальденстрема относятся:

  • снижение иммунитета, вследствие которого безопасные для здорового человека условно-патогенные микроорганизмы могут вызывать инфекционное поражение почек, дыхательной системы и других органов (оппортунистическая инфекция);
  • повышенная кровоточивость и риск значительных кровопотерь;
  • анемия и панцитопения (снижение уровня всех элементов крови) вследствие угнетения кроветворения;
  • поражение сетчатки глаз (ретинопатия), ослабление зрения;
  • нарушение работы почек (нефропатия), развитие мочекаменной болезни;
  • поражение сосудов внутренних органов накапливающимся патогенным белком, вызывающим перебои в работе сердца, недостаточность функций печени и селезенки;
  • самым тяжелым осложнением является перекрыванием этим белком сосудов головного мозга, в результате развивается парапротеинемическая кома, которая может привести к смерти.

Профилактика

Профилактика возникновения макроглобулинемии Вальденстрема не разработана, поскольку заболевание обусловлено генетически. Ранняя диагностика, диспансеризация и своевременное начало лечения могут снизить риск развития осложнений. Условно к профилактическим мерам можно отнести:

  • профилактику и лечение инфекционных заболеваний, которые могут спровоцировать развитие болезни Вальденстрема;
  • здоровый образ жизни, коррекцию рациона и отказ от вредных привычек;
  • использование средств индивидуальной защиты при работе с токсичными красителями.

Группа риска

Заболевание развивается исключительно у взрослых, отмечались случаи его возникновения в возрасте 30-90 лет, а средний возраст заболевших – 60 лет. Выше заболеваемость среди мужчин. В группу риска входят лица, родственники которых болели макроглобулинемией Вальденстрема, и люди с нарушениями хромосомной структуры.

Источник: http://ill.poisk-doctora.ru/Makroglobulinemiya-valdenstrema

Ссылка на основную публикацию